Archive for February 25th, 2008

잔토휴몰의 광범위한 항감염 잠재 능력

Posted on February 25, 2008. Filed under: 임상실험연구자료 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |

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홉 (휴물러스 루풀러스 L)에서 추출되는 잔토휴몰의 광범위한 항감염 잠재 능력과 다른 홉 함유물 및 잔토휴몰 대사물의 활동 비교

Gerhauser C. 게르하우저 C.

독일 하이델베르그, 독일 암 리서치 센터, 독성학 & 암 위험 인자 부서

본 연구는 잔토휴몰(XN)의 능력을 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 말라리아 원충 등의 미생물에 대항하는 항감염제로서의 홉의 추가 구성물질과 및 대사물과 비교한 것을 요약한 것이다. XN은 그램 양성 박테리아인 황색포도상구균과 우선충치균을 억제하는 것으로 나타났다. 소설사성 바이러스, 거대세포바이러스, 단순포진 1형과 2형 바이러스, 인간면역결핍 바이러스 1에 대한 항바이러스 활동을 보였다. 두개의 모창균 spp를 억제하는 것으로 항진균성 활동을 알 수 있었다. 마지막으로 XN은 말레리아의 원인이 되는 열대성 원충의 증식을 잠재적으로 억제시켰다. 이러한 효과는 글루타티온 분해 억제와 헤모글로빈의 기생 소화 부산물인 헤민의 해독과 연관지어 볼 수 있다. 종합적으로 이러한 활동은 나아가 XN에서 발견되는 광범위한 생물학적 효과에 기여한다.

PMID: 16092071 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 영향: DNA손상유발 메나디온 억제

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휴물러스 루풀러스에서 분리된 잔토휴몰은 퀴논 환원효소의 유도를 통해 DNA 손상을 유발하는 메나디온을 억제한다.

디에츠 BM외

일리노이주 시카고 주립대학 약학부, 의약화학 & 약학과

홉 (휴물러스 루풀러스 L)의 암수 부분은 에스트로겐 작용을 하는 동시에 화학적 암예방의 가능성을 보인다. 우리는 홉의 항산화 작용과 유해독소의 가능성을 내재한 퀴논 (메나디온)에 대한 해독 작용을 연구해 이의 화학적 암예방 메커니즘을 분석해 보았다. 해독 효소인 퀴논 환원효소 [(NAD(P)H: 퀴논 산소 환원효소, QR]는 독소를 유발하고 화학적 암예방의 지표로 사용되는 퀴논으로부터 우리를 보호해 준다. 홉의 추출물은 1,1-다이페닐-2-피크릴하이드라질에서 형성된 유리기의 미약한 소광제에 불과하지만 Hepa 1c1c7 세포에서는 강력한 QR 유도능력을 보였다. 추가로 잔토휴몰 (XH)과 8-프레닐나린제닌을 포함한 홉에서 분리된 물질들을 가지고 QR 유도 테스트를 해보았다. 이중 XH는 QR (CD값)의 특정 활동을 배가시키는데 필요한 농도인 1.7+/-0.7 microM으로 ㅃㄲ 유도에 있어 가장 뛰어난 효과를 나타냈다. 덧붙여 XH로 사전 처리된 Hepa1c1c7 세포는 메나디온으로 유발되는DNA 단일 가닥 절단을 억제시켰다. QR억제제인 디쿠마롤은 메나디온으로 유발되는 DNA 손상에 대한 XH의 방어효과를 역행시킨다. QR 발현과 다른 해독 효소가 전사 인자 Nrf2와 항산화 반응 원소 (ARE)를 결합시켜 상향안정화 시킨다고 알려져 있기 때문에 HepG2-ARE-C8 세포의 ARE에 의해 중재되는 보고 활동은 XH와 함께 24시간 동안 부화시킨후 조사되었다. 이러한 조건 하에 XH는 ARE의 보고 활동을 용량 의존적으로 증가시켰다. XH가 QR을 유발시킬수 있는 한가지 메커니즘은 Nrf2를 세포질로부터 떼어놓아 ARE를 활성화 시킬수 없게 하는 Keap1의 27개의 시스템인 부분집합에서 거의 확실하게 인간의 Keap1 단백질을 알카리성으로 변화시킨다는 것을 보여주었다. 이는XH가 Keap1 단백질을 공유 결합으로 변환시켜 QR을 유발한다는 것을 제시한다. 그러므로 XH와 홉 건강보조제는 QR과 같은 해독 효소를 유도 시킴으로써 화학적 암예방제의 기능을 할 수도 있다.

PMID: 16097803 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 영향: 지질개선 및 당뇨 향상

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맥주 홉 (휴물러스 루풀러스 L)에서 추출되는 칼콘인 잔토휴몰은 파나소이드 X 수용체의 리간드이며 지질을 개선하고 KK-A(y)쥐의 포도당 신진대사 작용을 한다.

Nozawa H. 노자와 H.

일본 기린 맥주 회사 기능성 식품본부, R&D 연구실

우리는 체내외 실험을 통해 파나소이드 X 수용체 (FXR)에 대한 잔토휴몰(XN)의 변조작용을 살펴보았다. 일시적인 트랜스렉스 분석에서 XN의 용량 의존성은 BSEP 촉진제에 의한 루시페라이제 활동을 증가시켰다. XN을 투여한 KK-A(y) 쥐는 플라스마 포도당, 플라스마, 간 트리글리세라이드의 수치가 감소되었다. 또한 수분 섭취가 줄었고 흰 지방 조직의 무게가 감량되었으며 플라스마 아디포넥틴의 수치가 증가해 XN이 KK-A(y) 쥐의 당뇨를 약화시킨다는 것을 시사했다. XN을 투여한 쥐의 간 유전자 발현은 지방산 합성과 글루코네오네틱 유전자의 감소된 수치와 연관된 목표물을 포함, SREBP-1c의 수치가 감소했음을 보여주었다. 그러나 콜레스테롤 7-하이드록실라세 (CYP7A1)의 발형은 XN이 투여된 쥐의 간에서 확연히 유발되었다. 현재의 결과로볼때, XN은 SBARM으로 보고된 구굴스테론 혹은 다중불포화 지방산처럼 선별적인 담즙산 수용체 (SBARM)를 통해 FXR에서 작용한다는 것을 제시하고 있다.

PMID: 16140264 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰과 백혈병 세포

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잔토휴몰이 세포자멸성 메커니즘으로 B형 만성 림프구성 백혈병 세포를 죽인다.

러스트 S외

벨기에 겐트 대학병원, 혈액학과

B형 림프구성 백혈병 (B-CLL)은 예측할 수 없는 악성을 가지고 있는 지연성 림프계 종양이다. 역예후 인자는 치료 저항, 세포유전학 (11q-와 17p-), 변형되지 않은 lg 유전자의 존재, 그리고 보다 포괄적인 활성화 지표인 Zap 70를 구성하고 있다. 화학적 암예방에 대한 감소된 감도에 반해 Zap 70+ B-CLL 세포는 신호전달과 모노클로널 조작에 대한 반응성을 유지한다. 잔토휴몰 (XA)은 최근 시험관 내 유방암 세포 성장과 침범성에 대한 영향력이 있다고 발표되었다. 이러한 관찰을 토대로 B-CLL 환자의 림프고가 XA와 함께 시험관 내에서 배양되었다. XA는 p53의 기능 상실을 포함, 알려진 역예후 인자들로부터 독립적으로 24.4+/-6.6 microM의 LD(50) ((24h))에서B-CLL세포의 용량 의존 사멸을 촉진시켰다. 세포 사멸은 리보핵산 합성효소 분열과 아넥신 V의 양성반응과 연관을 보여 세포자멸성 메커니즘임을 시사했다. 놀랍게도 p70(S 6 K) 인산화 반응은 XA 치료 이후 활기를 띠었다. 결론적으로 XA는 인비트로의 B-CLL 세포에 대해 항종양 활동을 한다. 이 친세포자멸성 효과 배후에 있는 분자 메커니즘에 대한 추가 연구를 해 볼 가치가 있다.

PMID: 16144030 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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XN, a potential anti-infective agent

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Mol Nutr Food Res. 2005 Sep;49(9):827-31.

Broad spectrum anti-infective potential of xanthohumol from hop (Humulus lupulus L.) in comparison with activities of other hop constituents and xanthohumol metabolites.

Division of Toxicology and Cancer Risk Factors, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany. c.gerhauser@dkfz.de

This review summarizes the capacity of xanthohumol (XN) in comparison with additional hop constituents and metabolites to act as an antiinfective agent against microorganisms including bacteria, viruses, fungi and malarial protozoa. XN was shown to inhibit the Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus and Streptococcus mutans. Antiviral activity was demonstrated against bovine viral diarrhea virus, cytomegalovirus, herpes simplex virus type 1 and 2 and human immunodeficiency virus 1. Inhibition of two Trichophyton spp. was indicative of antifungal activity. Finally, XN potently inhibited the replication of Plasmodium falciparum, the causative agent of malaria. This effect was linked to the inhibition of glutathione-mediated degradation and detoxification of haemin, a by-product of the parasitic digestion of haemoglobin. Overall, these activities further contribute to the broad spectrum of biological effects observed with XN.

PMID: 16092071 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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