맥주, 암 예방 효과가 있다는 실험은 오래전 일

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맥주, 암예방 효과 실험은 오래전 일

독한 흑맥주 (스타우트.Stout) 500cc 가량을 마시면 암을 예방하는 효과가 있다는 연구결과가 일본의 한 연구팀에 의해 제기돼 주목을 끈지 오래다. 일본 히로시마 근처에 위치한 오카야마대학 연구팀은 미국 화학학회 (ACS. American Chemical Society)에서 발행하는 [농업 및 식품화학저널 (JAFC. Journal of Agricultural and Food Chemistry)]에서 이 같은 주장을 담은 연구보고서를 게재한 바 있다.

* 스타우트 맥주 발암물질 억제 효과 가장 높아

일본 오카야마대학 연구팀 [JAFC]의 발표 연구팀장 오카야마 대학 사케아 아리모토-코바야시 박사에 따르면 전 세계 11개국에서 판매되고 있는 24가지 종류의 맥주를 조사한 결과, 맥주내에 함유된 불가사의한 물질이 고기와 또 다른 식품을 요리 할 때 생성되는 발암물질(carcinogens)의 효과를 억제 한다는것. 또한 한 종류의 비 알콜성 맥주와 17가지의 라거맥주 (저온냉장 숙성맥주) 중 한 종류는 항암효과가 전혀 없었던 반면 스타우트 맥주는 발암물질을 억제하는 효과가 상당히 높게 나타났다. 이번 연구의 대상이 된 맥주들은 영국, 프랑스, 독일, 아일랜드, 이탈리아, 일본, 네덜란드, 러시아, 스코틀랜드, 아프리카, 미국 등에서 생산되고 있는 것으로 라거맥주 17가지, 스타우트맥주 4가지, 엘 맥주 (Ale. 라거보다 쓰고 독한 맥주) 2종류, 비알콜성 맥주 1가지였다.

포도주 역시 스타우트 맥주와 마찬가지로 화학물질에 의해 유발되는 DNA 손상을 억제하는 효과가 강력하다는 연구는 이미 오래 된 것. 그런데 브랜디도 이러한 효과가 있지만 위스키에는 전혀 없었다. 한편 또 다른 실험에서 과학자들은 암을 유발하는 화학물질을 투여한 쥐에게 맥주를 마시게 한 결과, 보통 쥐에 비해 암세포 형성 시작 징후가 훨씬 적게 나타났다. 이 때만 해도 맥주 내에 어떤 성분이 항암효과를 나타내는지 찾지 못 했지만 연구팀은 아마도 홉[식물]에 이러한 물질이 내포 돼 있는 것으로 추측을 했었다고 한다. 여기까지의 연구 결과를 놓고 ACS 테드-갠슬러 박사는 “항암효과를 나타내는 정확한 물질을 발견하기 위한 부가적인 연구가 필수적”이라고 강조했다. 이 때만 해도 옛날 일이었다.

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맥주도 항암 효과 있다

Posted on March 1, 2008. Filed under: 잔토휴몰의모든것 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , , |

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맥주의 항암효과

잔토휴몰 차트

초콜릿과 적포도주에 이어 맥주도 항암효과가 있다는 연구 결과가 나왔다. 미국 과학자 프레드 스티븐스 박사는 맥주 원료 가운데 하나인 홉에 들어있는 미량 영양소 ‘잔토휴몰’ (xanthohumol)이 강한 항암효과가 있다는 사실을 확인했다.

맥주에 향을 내기 위해 사용되는 홉의 성분인 잔토휴몰은 유방암, 결장암, 난소암, 전립선암을 예방하는 효과가 있다는 것으로 밝혀졌다. 오레곤 대학에서 연구를 진행한 스티븐스 박사는 “잔토휴몰은 우리가 연구한 물질들 가운데 가장 중요한 항암 성분이며 사람이 인체내에 흡수할 수 있는 방법은 맥주를 마시는 것뿐”이라고 말했다. 잔토휴몰은 암을 일으키는 일련의 효소들의 활동을 억제 함으로써 암 발생을 예방하며 초기의 암세포의 성장도 방해하는 것으로 나타났다. 이번 연구에서는 그러나 얼마나 맥주를 마셔야 항암효과를 볼 수 있는지는 밝혀지지 않았다.

선데이 텔레그래프는 영국에서 매일 1천800만 잔 (500cc 맥주잔 기준)의 맥주가 팔리는 것으로 미뤄 적지 않은 사람들이 잔토휴몰의 혜택을 보고 있는 것으로 추정된다고 덧붙였다.

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프레드 스티븐슨 박사에 의해 학계 최초 발표

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처음 발견 후 최초로 발표된 잔토휴몰

맥주에 함유되어 있는 호프 (HOPES) 에는 종양 성장을 억제하는 화학물질이 함유되어 있어, 암과 싸우는 식료품으로서 맥주가 재평가 되어야 한다고 미국 오레곤 주립대학교 약학대학 약용화학과 (Department of Chemistry and the Linus Pauling Institute, College of Pharmacy, Oregon State University) 교수인 프레드 스티븐슨 (Fred Stevens) 박사가 제창했다.

스티븐슨 박사에 의하면 맥주의 원료 중 하나인 후프의 꽃에는 잔토휴몰(xanthohumol)이라는 화학물질이 함유되어 있는데 이것이 미량 영양소가 되어 유효하게 작용한다는것.

약 10년 전 오레곤 주립대학교의 연구원들이 분리하는데 성공을 거둔 이 물질은 최근 생체 내에서 발암효소를 억제하는 효과가 있다는 것으로 밝혀져 급격하게 주목을 받게 된 것이었다. 또한 잔토휴몰이 전립선 암 및 비대를 예방하는데 도움을 줄 수도 있다는 연구보고서가 나왔다 (Topics로 가셔서 “임상실험연구”자료 참고하세요). 연구원들은 그러나 이 성분이 아주 소량으로 존재하기 때문에 이같은 효과를 보려면 맥주를 17병 이상 마셔야 한다고 말했다. 오레곤 주립대학 연구팀은 암학회지 (Cancer Letters) 최신 호에서 맥주 원료인 홉의 꽃에서 발견되는 성분인 잔토휴몰 (xanthohumol)이 전립선 표면에 있는 특정 단백질을 억제하는 효과가 있다고 말했다. 이 단백질은 전립선암 등 인간과 동물의 많은 암들을 작동시키는 신호기 역할을 한다.

암은 세포의 통제를 받지 않는 증식과 성장으로 발생하는데, 잔토휴몰은 성장을 통제하는 세포예정사를 촉발하는 플라보노이드라는 식물성분 그룹에 속한다.

잔토휴몰은 1913년 홉 (HOPES)에서 처음 발견 되었으나, 오레곤 주립대학 약대의 프레드 스티븐스 약화학 교수에 의해 약 10년 전인 1997년에야 건강상의 효과가 알려지기 시작했다. 그는 지난해 가을 ‘식물화학’ 잡지에 잔토휴몰의 약효에 대한 최신으 자료들을 발표하기도 했다. 스티븐슨 교수는 제약회사들이 홉에서 발견되는 잔토휴몰을 고농도로 함유하고 있는 알약을 제조하는 것이 가능하다고 밝혔다. 그는 또 연구원들이 홉내의 잔토휴몰 성분을 증가시킬 수도 있다고 말했다. 이제 세계적으로 잔토휴몰의 연구가 성행하고 있고 맥주의 본 고장인 독일의 전문 연구잡지에서는 잔토휴몰의 특집이 기획 편집되고 있다.

참고 자료 및 관련 사이트

* Jan F. Stevens and Jonathan E. Page, “Molecules of Interest. Xanthohumol and related prenylflavonoids in hops and beer: to your good health!,” Phytochemistry 65, 1317-1330 (invited review), May 2004.

* AP news, “Researchers: Hops in Beer May Be Healthy,” November 15, 2005

* Gazette-Times news, “Healthy beer” Don’t hop to bar, researchers say,” November 07, 2005.

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의학계를 놀라게 한 위대한 발견

Posted on March 1, 2008. Filed under: 잔토휴몰의모든것 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |

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잔토휴몰, 의학계를 놀라게 한 분자

xanthohumol 1xanthohumol 2xanthohumol 3

지난 16년간 의학은 인류건강을 변화시킬 만한 많은 발견들을 했다. 그 중에서 잔토휴몰(Xanthohumol)의 발견은 세계 의학계를 놀라게 했다. 전문 연구원이거나 과학 저널 등으로 최근 정보에 밝은 의사나 전문인이 아닌 이상 여러분은 잔토휴몰의 의학적인 대 발견을 아직 들은 바가 없을 것이다. 자연으로 생성되는 이 분자 하나가 암, 당뇨병, 심장병 등 대사성질환의 발병억제와 학계 최초로 대사스트레스와 대사증후군의 해독제로서의 가능성이 발표되면서 의학계를 더욱 더 놀라게 했다.

오래곤 주립대학의 연구원들은 홉 (HOPES) 이라고 하는 식물(위에 사진 참고)의 꽃에서 발견된 미량원소를 연구하던 중 개인의 산화 스트레스의 정도를 현저하게 줄이는데 효과가 있는 하나의 분자를 분리해 냈다. 그리고 이들은 “잔토휴몰”로 알려진 이 분자가 생물학적 활동에 광범위하게 작용하며 아주 특별한 기능들이 있는 것도 발견해 냈다. 잔토휴몰은 종양의 성장을 막아 주기도 하며 암 세포 활동을 유발하는 효소를 억제하기도 한다. 그 외에도 우리 몸 안에 내재한 유해 혼합물들을 수용화 해 몸 밖으로 배출하는데 큰 작용을 하기도 한다. 이 “위대한 분자”로 명명된 잔토휴몰에서 얻어지는 많은 건강상의 효과들은 수년동안 연구되어져 왔다. 90개 이상의 연구 논문들이 미국 연방정부의 건강관련 웹사이트인 http://www.pubmed.gov에 게재되어 있으며 다음과 같은 잠재적 효과에 대해 언급하고 있다.

  • 산화 스트레스와 싸우기 위한 건강한 세포 유지
  • 지방 억제를 통한 비만 규제
  • 콜레스테롤과 트리글리세이드 레벨 조절
  • 병을 쉽게 이겨낼 수 있는 전체적인 건강 증진
  • 각막과 망막의 건강 유지
  • 선명하고 건강한 눈을 유지
  • 글루코스와 인슐린 수치 관리
  • 녹차나 적포도주보다 강력한 활성산소 규제 효과, 항산화 작용으로 널리 알려진 감귤류보다 6배나 강하며 콩제품보다도 4배나 강하게 작용함
  • 신진대사의 균형과 독소 제거기능을 상승
  • 웰빙을 유지하도록 하는 지각 호르몬의 조절
  • 바이러스,박테리아 그리고 균류로부터 우리 인체를 보호
  • 건강한 심장을 유지
  • 비 발열성 에너지 증진으로 정력증강
  • 우울증 극복, 상쾌한 기분 유지
  • 피부질환을 개선하고 피부를 건강한 색깔로 복원
  • 부족한 잠, 불면증을 극복 하도록 싸우는 것을 도움
  • 당신의 건강을 복구하고 계속 유지하도록 도와줌.
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잔토휴몰, 휴물러스 루풀러스로부터 온 DGAT

Posted on February 27, 2008. Filed under: 임상실험연구자료 | Tags: , , , , , , , |

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잔토휴몰, 휴물러스 루풀러스로부터 온 DGAT

Tabata N, Ito M, Tomoda H, Omura S. 타바타 N 외.

일본 동경 키타사토 연구소 생물학적 기능 리서치 센터

휴물러스 루풀러스 (L.)의 홉의 메타놀 추출물은 쥐의 간 DGAT에 대해 억제 활동을 보였다. DGAT 억제 활동을 위한 분류법으로 두개의 칼콘을 분리해냈다. 하나는 잔토휴몰로 확인되었고 다른 하나는 잔토휴몰 B를 나타내는 새로운 생성물이었다. 잔토휴몰 B의 구조는 다양한 NMR 측정을 포함한 분광기에 의한 연구를 통해 6-[3,4-디하이드로-3,5-디하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-2H-벤조[b]피라노]-3-(4-하이드록시피닐l)-2-프로펜-l-원인 것으로 나타났다. 잔토휴몰과 잔토휴몰 B는 쥐의 마이크로솜에서 각각 IC50값 50.3과 194 microM으로 DGAT 활동을 억제했다. 이들은 손상된 Raji 세포에서 트리글리세롤 생성을 우선적으로 억제하며 살아있는 세포에서의 DGAT 활동을 우선적으로 억제한다는 것을 보여주었다.

PMID: 9366096 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 항산화 및 산화촉진 작용

Posted on February 27, 2008. Filed under: 임상실험연구자료 | Tags: , , , , , , , , , , , , |

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체외상의 프레닐화 & 비프레닐화 칼콘과 플라보논의 항산화 및 산화촉진 작용

Miranda CL, Stevens JF, Ivanov V, McCall M, Frei B, Deinzer ML, Buhler DR. 미란다 CL 외

미국 오레곤 라이너스 폴링 연구소 화학과, 환경과 분자 독성학과

프레닐칼콘과 크레닐플라바논과 같이 홉과 맥주에서 발견되는 프레닐화 플라보노이드의 인간 저밀도 유지 단백질 (LDL)의 체외에서 산화를 억제하는 능력에 대해 검사해 보았다. LDL의 산화는 이중 결합, TBA 반응 물질 (TBARS), 트립토판 형광 손실의 생성에 의해 분석된다. 5와 25 microM 의 농도에서 테스트한 모든 프레닐칼콘은 2 microM의 황산동으로 유도한 LDL (50 microg protein/ml)의 산화를 억제시켰다. 프레닐플라바논은 5와 25 microM의 농도 모두에서 프레닐칼콘보다 적은 항산화 활동을 보였다. 25 microM에서 비프레닐화 칼콘은 TBARS 생성에 따라 칼코나린제닌 (CN), 비프레닐화 플라보논, 나린제닌 (NG)은 LDL 산화에 대해 산화촉진 효과를 발휘했다. 맥주와 홉의 주요 프레닐칼콘인 잔토휴몰 (XN) LDL 산화억제에 대해 높은 항산화 활동을 보였는데 이는 알파토코페롤과 아이소플라보논 제니스타인보다는 높았지만 플라보놀케르세틴보다는 낮았다. XN과 알파토코페롤을 결합시켰을 때 동이 매개가 된 LDL 산화를 완전히 억제할 수 있었다. 이 발견은 홉과 맥주에서 발견된 프레닐칼콘과 프레닐팔라바논이 산화로부터 인간의 LDL을 보호하고 프레닐화가 칼콘, CN, 플라바논, NG의 산화촉진 효과에 대항한다는 것을 제시하고 있다.

PMID: 10995285 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 화학적 암 예방 활동

Posted on February 27, 2008. Filed under: 임상실험연구자료 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |

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홉에서 추출된 자연 생성물, 잔토휴몰의 화학적 암 예방 활동

Gerhauser C, Alt A, Heiss E, Gamal-Eldeen A, Klimo K, Knauft J, Neumann I, Scherf HR, Frank N, Bartsch H, Becker H. 게르하우저 C. 외

독일 하이델베르그, 독일 암 리서치 센터, 독성학 & 암 위험 인자 부서

특성화와 효과적인 화학적 암예방 제제는 공중건강 관련 연구에서 중요한 문제로 자리잡았다. 새로운 화학적 암예방 가능성이 있는 제제를 발견 하겠다는 목표를 가지고 우리는 종양 발전 예방과 연관된 분자 기술적으로 다루는 것을 목표로 하는 상호연관된 생물검정 (생체분석) 시스템을 만들었다. 우리는 발암 개시, 촉진, 진행 과정에서 광범위한 스펙트럼의 뛰어난 억제 기교를 가지고 있는 홉 (휴물러스 루풀러스 L)의 프레닐화 칼콘인 잔토휴몰 (XN)의 항발암 성분을 보고한다. 항개시 잠재성과 일관되게 XN은 발암대사와 해독에 관여하는 효소의 활동을 강력하게 조절한다. 나아가 XN은 하이드록시, 페록실 래디컬을 포함한 활성산소족을 소거할 수 있고 수퍼옥사이드 이온 래디컬과 산화질소의 생성을 억제한다. 잠재적 항종양 촉진 메커니즘으로서 이는 사이클로옥시지네이즈-1과 사이클로옥시지네이즈-2의 활동을 억제하며 항균 특성을 보여주고 내인성 에스트로겐의 잠재성이 없는 항에스트로겐임을 알 수 있다. XN의 항증식 메커니즘은 DNA 합성 억제와 S기에서 세포주기 멈춤, 세포사멸, 세포 분화등을 포함, 진행 과정의 발암 상태를 예방해 준다. 중요한 점은 미세한 농도에서의 XN은 발암현상이 유발한 쥐 유선 기관 배양균에서의 응집을 예방한다는 것이다. XN은 쉽게 플라보논 아이소잔토휴몰로 순환화될 수 있기 때문에 두 물질의 활동상태 모두가 이 연구를 통해 비교되었다. 이와 함께 우리의 데이터는 XN의 잠재적 사용 가능성에 대한 증거를 제공하고 있으며 이는 새로운, 화학적 암예방제로 지금 사용 가능한, 동물 모델을 통해 효능과 안정성을 입증한 임상 실험으로 보장 받는 제제이다.

PMID: 12481418 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰 단백질B의 분비 억제

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칼콘 잔토휴몰은 HepG2 세포에서 트리글리세라이드와 변화된 단백질 B의 분비를 억제한다.

Casaschi A, Maiyoh GK, Rubio BK, Li RW, Adeli K, Theriault AG, 카사취 A 외

하와이 호놀룰루, 하와이 마노아 주립대학, 존 A 번스 약학대학, 의학기술 부서

본 연구는 칼콘 식물인 잔토휴몰 (XN)의 변성 단백질 B (apoB)와 트리글리세라이드 (TG)의 합성과 분해에 대한 역할을 모델 시스템과 같이 HepG2 세포를 사용해 살펴보았다. 데이터는 XN이 기초 조건과 풍부한 지질 조건 모두에서 용량 의존적으로 apoB의 분비를 감소시켰음을 나타냈다 (최대 15 microMol/L 에서 43%까지). 이러한 감소는 apoB 세포 분해의 증가와 연관지어졌다. 이 효과를 근본적인 메커니즘을 알아보기 위해 우리는 apoB 분비를 조절하는 주요 요소인 트리글리세라이드의 가용성을 살펴보았다. XN은 미소체 세포막에서의 TG 합성과 새롭게 합성된 TG의 미소체 면공간으로의 전달을 억제하며 (풍부한 지질 조건에서 각각 26과 64% 감소) TG의 가용성이 실험 조건에서 apoB 분비 조절을 결정하는 요소라는 것을 입증했다. TG 합성 억제는 DGAT-1 mRNA 발현에서 감소하지만 DGAT-2 발현에서는 반응하지 않는 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 (DGAT) 활동의 감소가 원인이었다. 중성지방 전달 단백질 (MTP) 역시 미소체 세포막으로부터 활동상태의 루멘 풀까지의 TG 전달 속도를 조절했다. XN은 용량 의존적으로 (최대 30%까지) MTP의 활동 때문이었는지는 아직 알 수 없다. 이를 요약해 보면 본 데이터는 잔토휴몰이 APOb 분비에 대한 강력한 억제제임을 제시하고 있다.

PMID: 15173394 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰과 HIV

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잔토휴몰, 홉 휴물러스 루풀러스에서 정화된 새로운 항 HIV 제제

Wang Q, Ding ZH, Liu JK, Zheng YT. 왕 Q 외

중국 곤명, 중국 과학원, 곤명 동물연구소, 분자 면역약물학 연구소

프네릴칼콘 플라보노이드인 잔토휴몰은 홉 휴물러스 루풀러스에서 정제된 다중 생물학적 기능을 가진 자연 생성물이다. 이의 항 HIV-1에 의해 유발된 세포변형 효과와 바이러스 p24 항원 생성, 비세포독성 농축액에서 C8166 림프구에 있는 역전사효소를 억제한다는 것을 나타냈다. EC50은 값은 각각 0.82, 1.28, 0.50 microg/ml 이었다. 치료 지수 (TI)는 약 10.8이었다. 잔토휴몰은 또한 EC50값 20.74 microg/ml로 PBMC에서 HIV-1의 증식을 억제시켰다. HIV-1 유전자 재조합 역전사효소의 활동과 HIV-1에 대한 효과를 가지고 있고 흥미로운 선도물질의 역할을할수 있음을 제시했다. 이는 HIV-1 감염을 위한 새로운 화학적 암치료제 일수도 있다. 그러나 이의항 HIV-1 효과에 대한 메커니즘은 보다 자세히 밝혀질 필요가 있다.

PMID: 15550272 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 항종양 활동

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저산소 상태에서의 향상되는 DGAT 억제제, 잔토휴몰의 항종양 활동

Goto K, Asai T, Hara S, Namatame I, Tomoda H, Ikemoto M, Oku N. 고토 K. 외

일본 시즈오카 대학 의약과학부, 의학생화학 & 21세기 COE 프로그램과

저산소 환경의 종양 세포를 위한 화학적 암치료 방법은 저산소 환경이 종양의 성장, 세포자멸, 혈관시냉, 전이와 관려되어 있기 때문에 중요한 문제로 논의되어 왔다. 저산소 환경의 세포에 대한 DGAT 억제제인 잔토휴몰 (XN)의 생물학적 활동을 살펴보았다. 첫번째로 저산소 환경 세포질에서의 지질 방울 생성에 대한 XN의 억제 효과를 평가해 보았다. 저산소 환경은 트리글리세라이드 합성을 상향조절 했고 세포질의 지질 방울 생성을 촉진시켰지만 XN은 트리글리세라이드 합성을 하향조절 했고 지질 방울의 출현을 완전히 파기시켰다. 두번째로 HT-1080 인간의 섬유질성 종기의 증식력과 운동력에 대한 XN의 효과를 살펴보았다. HT-180의 증식력은 저산소 상태에서 XN의 출현으로 현저히 억압 되었지만 정상산소 상태에서는 그렇지 않았다. XN은 또한 저산소 환경에서 향상된 HT-1080의 운동력을 억압했다. 고체형 종양의 대부분의 세포가 저산소 상태이며 저산소 환경에 반응해 악성으로 진행된다고 논의되어 왔으므로 이 데이터는 XN이 악성 세포에 대한 강력하고도 분명한 활동을할수 있다는 것을 제시했다. 나아가이 데이터는 지질대사가 저산소 환경 종양 세포에게 중요한 역할을 한다는 것을 제시했고 화학적 암예방을 위한 새로운 치료 목표를 제안했다.

PMID: 15723722 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰과 항원충 활동 (Anti 말라리아)

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홉 (휴물러스 루풀러스)의 프레닐화된 칼콘 파생물의 체내 항원충 활동과 헤민과의 상호 작용

Frelich S, Schubert C, Bienzle U, Jenett-Siems K. 프뢸리히 S 외.

독일 베를린 자유대학 생물의약학 연구소

목표: 클로로퀸에 대한 저항력은 유포되고 시효 가능한 약은 제한되어 있기 때문에 새로운 항말라리아를 발견하는 일이 시급하다. 칼콘은 항원충 성분이 있다고 알려진 자연 생성물 중 하나이다. 그러므로 주요 홉 칼콘인 잔토휴몰과 일곱가지 파생물의 항원충 활동에 대한 비트로 안에서 연구를 평가해 보았다. 덧붙여 칼콘의 항말라리아 효과에 대한 기여도를 알아보기 위해 글로타티온 (GSH) 의존 헤민 분해에 이 복합물질이 미치는 영향에 대해 분석해 보았다.

방법: [(3)H] 하이포잔틴 결합 시험분석을 통해 클로로퀸에 민감한 스트레인 poW와 다중 저항성 클론인 Dd2에 대한 체외에서의 항원충 활동을 평가해 보았다. GSH 의존 헤민 분해가 11 microM에서 다중 유정시험을 통해 분석되었다.

결과: 테스트한 여덟가지 복합물 중 네가지가 열대성 말라리아의 두개 스트레인 중 적어도 하나에 대해 IC(50)값<25 microM의 활동을 나타냈다. 주요 홉 칼콘인 잔토휴몰이 IC(50) 값 8.2+/-0.3 (poW)과 24.0+/-0.8 microM (Dd2)으로 가장 활발한 활동을 보였다. 추가로 복합물 중 다른 세가지도 헤민 분해 분석시험에서 활동을 나타냈다.

결론: 이 결과는 칼콘 파생물이 열대성 말라리아의 헤민 분해 과정을 방해할 수 있는 능력이 있음을 처음으로 보여주고 있다. 이러한 효과는 이들의 항원충 활동에 기여할 수 있다. 그러나 이들 중 하나의 복합물은 GSH 의존 헤민 분해와의 상호작용 없이 열대성 말라리아 억제능력을 보였기 때문에 관찰된 홉 칼콘의 항말라리아 활동에는 다른 유형의 작용이 추가된 것이 분명하다.

PMID: 15824094 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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맥주의 구성 성분

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잠재적 화학적 암 예방제로서의 맥주의 구성 성분

Gerhouser C. 게르하우저 C.

독일 하이델베르그, 독성학 & 암 연구 부서, 독일 암 연구센터 (DKFZ)

맥주는 보리 (맥아), 물, 효모로 만드는 복합 알코올 음료이다. 맥주의 페놀 성분은 맥아 (70-80%)와 홉 (20-30%)에서 추출된다. 구조 종류는 단순 페놀, 벤조산과 신남산 파생물, 쿠마린, 카테킨, 다이-, 트라이-, 프로안토시아니딘 중합체, (프레닐화) 칼콘, 플라노보이드와 더불어 홉에서 추출된 알파-와 아이소알파산을 포함하고 있다. 각기 다른 구조 종류에 속한 복합물들은 시험관 테스트 시스템에서 생물학적 활동에 대한 개별 프로파일을 가지고 있으며 이들이 합쳐진다면 더욱 향상된 효과를 가져올 수 있을 것이다. 잔토휴몰, 아이소잔토휴몰, 홉의 쓴맛 산을 포함한 프레닐플라보노이드와 같은 선별된 홉에서 추출된 맥주 구성 성분의 암 예방 효과에 대한 과학적 증거는 지난 10년간 쌓아져 왔다. 발암 개시, 촉진, 진행 과정 억제와 관련한 이들 혼합물에서 관찰된 화학적 암예방 활동 및 신진대사, 생체 이용률, 효능에 대한 체내 연구 결과가 이 검사에 요약되어 있다.

PMID: 15953717 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 항침투 효과

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홉 (휴물러스 루풀러스 L)과 맥주에서 발견되는 프레닐화된 칼콘인 잔토휴몰의 항침투 효과

Vanhoecke B, Derycke L, Van Marck V, Depypere H, De Keukeleire D, Bracke M. 반호케 B 외

벨기에 겐트 대학병원 부인과

홉 식물 (휴물러스 루풀러스 L)의 개화한 암수는 맥주에 맛과 향을 더하고 맥주 거품을 안정시켜 주기 때문에 양조 과정에 꼭 필요하다. 홉의 주요 프레닐화 칼콘인 잔토휴몰은 시험관 실험을 통해 인간의 유방암 세포계 (MCF-7 and T47-D)에 항침투 역할을 하는 것으로 조사되었다. 잔토휴몰은 병아리 심장 침투 분석시험 결과 5 microM에서 MCF-7/6 세포의 침투를, 콜라겐 침투 분석시험에서는 T47-D 세포를 억제할 수 있었다. 이는 48시간 실험 이후 핵 PARP의 분열에서 보여준 것 같이 이들 종양 세포의 세포자멸을 유발시켰다. 잔토휴몰의 항침투 효과 메커니즘을 증명하기 위해 E-카데린/카테닌 침투 억제 복합체의 개입 여부가 조사되었다. 집합 분석시험은 5 microM의 잔토휴몰 출현이 MCF-7/6 세포 집합이 자극한다는 것을 보여주었고 이는 E-카데린에 대한 항체에 의해 완전히 억제될 수 있었다. 잔토휴몰은 E-카테닌 복합체의 기능을 상향조절하고 체외에서 침투를 억제시키는데 이는 체내에서도 항침투제의 역할을할수 있다는 가능성을 제시한다. 저작권 2005 윌리-리스사

PMID: 15986430 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰과 대장암 세포

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잔토휴몰은 사멸 수용체와 미토콘드리아 경로를 활성화시켜 인간의 배양된 40-16 대장암 세포에서의 세균자멸성을 유도한다.

Pan L, Becker H, Gerhouser C. 팬 L 외

독일 하이델베르그, 독일 암연구 센터, 독성학 & 암 위험 인자 부서

잔토휴몰 (XN)은 홉의 열매 (휴물러스 루풀러스 L)에서 발견되는 주요 프레닐화 플라보노이드 중 하나이다. 본 연구에서 우리는 XN이 배양된 인간의 대장암 세포에서 세포 성장 억제를 할 수 있는지에 대한 잠재력을 살펴보았다. 세포 분열은 설포호다민 B 스테이닝으로 측정되었다. 리보핵산 합성효소 분열, 카스페이스 -3, -7, -8, -9 활성화, Bcl-2과 단백질 발현이 웨스턴 블롯 분석을 통해 발견되었다. XN은 HCT 116에 의한 대장암 세포계 40-16의 분열 증식을 현저히 감소시켰다. 1/2 최대 억제 농도는 24시간 실험 후 4.1 microM에서 3.6과 2.6 microM으로 48시간과 72시간의 인공부화 후 각각 감소되었다. 48시간동안의 15 microM 투여와 72시간 동안의 5 microM 투여로 세포자멸을 유도한다는 표시인 116 kDa PARP 89 kDa 분할 단편을 발견할 수 있었다. 부수적으로 우리는 개시 인자 카스페이스 -8과 -9에 의해 유도된 효과 인자 카스페이스 -3과 -7의 활성화와 분열을 관찰할 수 있었다. 항세표자멸 Bcl-2의 발현은 세포에 XN을 48-72시간 적용시켰을 때 하향조절 되었다. 우리는 Bcl-2의 하향조절과 카스페이스 카스케이드의 활성화에 의한 세포자멸 유도가 XN의 화학적 암예방 또는 치료 가능성에 기여한다고 결론지었다.

PMID: 15995977 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰, 잠재적 암예방 치료

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홉 플라보노이드 잔토휴몰에 의한 항혈관형 작용의 메커니즘: 목표물 NFkappaB와 Akt

알비니 A외

이탈리아 제노바, 국립 종양협회, 분자종양학 연구실

홉 식물 (휴물러스 루풀러스 L)의 주요 플라보노이드이며 맥주의 함유 성분인 잔토휴몰 (XN)은 화학적 암예방 작용에 대한 잠재 능력을 가진 것으로 논의되고 있다. 우리는 대다수의 화학적 암예방 작용제들이 체내의 실험을 통해 항혈관형성 특성을 보이는 것을 발견했으며 우리는 이에 “혈관형성 예방”이라는 명칭을 붙였다. 인비트로를 통해 우리는 혈관종양의 성장을 억제한다는 것을 처음으로 입증했다. 조직 병리학과 인비보 혈관형성 분석시험을 통해 종양 혈관 형성 억제 현상을 알 수 있었다. 나아가 우리는 인비보를 통해 혈관형성 억제 메커니즘을, 인비트로를 통해 이와 관련된 내피 세포를 보여주고 있다. XN은 NF-kappaB와 Akt의 경로 모두를 보여주고 있으며 이 경로의 구성물질들이 XN 분자 메커니즘의 주요 목표물임을 나타낸다. 더욱이 우리는 인비트로 분석에서 사용되고 있는 XN이 내피 세포의 침입 및 이동, 성장 억제와 관 모양과 같은 구조의 네트워크 생성을 포함한 혈관형성 과정의 몇 몇 포인트를 방해한다는 것을 보여주고 있다. 우리의 실험결과는 XN이 현재 늘어나고 있는 항혈관형성 화학적 암예방 약물 리스트에 추가되어 암예방과 치료에 대한 잠재성이 평가되어야 함을 시사하고 있다.

PMID: 16403733 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰과 전립선 암의 관계 (Part 1)

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인간의 전립선 암 세포계와 홉 (휴물러스 루풀러스 L)에서 추출된 프레닐화 플라보노이드의 항증식성 특성

벨기에 겐트 대학병원 내분비학과 생약학과 식물화학 연구실, 의약과학 교수단

홉 (휴물러스 루풀러스 L)에서 발견되는 칼콘 잔토휴몰 (X)와 데스메틸잔토휴몰 (DMX)을 비롯 이에 상응하는 플라바논 아이소잔토휴몰 (X에서 온 IX), 8-프레닐나린제닌 (DMX에서 온 8-PN), 6-프레닐나린제닌 (DMX에서 온 6-PN)을 가지고 인간의 전립선암 세포인 PC-3과 DUI145를 대상으로 항증식성 활동에 대한 인비보를 실시한 결과 DU 145 12.3+/-1.1 마이크로 M의 IC50을 나타낸 X가 암 세포계의 성장을 억제하는 가장 활동적인 물질로 증명되었으며 PC-3 13.2+/-1.1 akdlzmfh ㅡdml 6-PN이 두번째로 활동적인 성장 억제제로 증명되었는데 특히 PC-3 세포 (18.4+/-1.2 microM IC50)에서의 활동이 두드러졌다. 강력한 효능을 가지고 있는 피토에스트로젠인 8-PN은 PC-3과 DUI145 (각각 33.5+/-1.0 IC50, 43.1+/-1.2 microM)에 대한 뚜렷한 항증식성 효과를 보였고 IX 또한 이와 견줄만한 활동을 보였다. (PC-3에 대해 45.2+/-1.1 microM IC50, DU145에 대해 47.4+/-1.1 microM). DMX가 가장 비활동적인 물질이었다. 홉에서 발견되는 프레닐화 프라보노이드과가 인비트로 전립선암 세포의 증식을 효과적으로 억제한다는 것이 처음으로 증명되었다.

PMID: 16678392 [PubMed – indexed for MEDLINE]

요약: 홉에서 발견된 잔토휴머가 전립선암 세포 증식을 효과적으로 억제함이 증명.

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잔토휴몰의 광범위한 항감염 잠재 능력

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홉 (휴물러스 루풀러스 L)에서 추출되는 잔토휴몰의 광범위한 항감염 잠재 능력과 다른 홉 함유물 및 잔토휴몰 대사물의 활동 비교

Gerhauser C. 게르하우저 C.

독일 하이델베르그, 독일 암 리서치 센터, 독성학 & 암 위험 인자 부서

본 연구는 잔토휴몰(XN)의 능력을 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 말라리아 원충 등의 미생물에 대항하는 항감염제로서의 홉의 추가 구성물질과 및 대사물과 비교한 것을 요약한 것이다. XN은 그램 양성 박테리아인 황색포도상구균과 우선충치균을 억제하는 것으로 나타났다. 소설사성 바이러스, 거대세포바이러스, 단순포진 1형과 2형 바이러스, 인간면역결핍 바이러스 1에 대한 항바이러스 활동을 보였다. 두개의 모창균 spp를 억제하는 것으로 항진균성 활동을 알 수 있었다. 마지막으로 XN은 말레리아의 원인이 되는 열대성 원충의 증식을 잠재적으로 억제시켰다. 이러한 효과는 글루타티온 분해 억제와 헤모글로빈의 기생 소화 부산물인 헤민의 해독과 연관지어 볼 수 있다. 종합적으로 이러한 활동은 나아가 XN에서 발견되는 광범위한 생물학적 효과에 기여한다.

PMID: 16092071 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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잔토휴몰의 영향: DNA손상유발 메나디온 억제

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휴물러스 루풀러스에서 분리된 잔토휴몰은 퀴논 환원효소의 유도를 통해 DNA 손상을 유발하는 메나디온을 억제한다.

디에츠 BM외

일리노이주 시카고 주립대학 약학부, 의약화학 & 약학과

홉 (휴물러스 루풀러스 L)의 암수 부분은 에스트로겐 작용을 하는 동시에 화학적 암예방의 가능성을 보인다. 우리는 홉의 항산화 작용과 유해독소의 가능성을 내재한 퀴논 (메나디온)에 대한 해독 작용을 연구해 이의 화학적 암예방 메커니즘을 분석해 보았다. 해독 효소인 퀴논 환원효소 [(NAD(P)H: 퀴논 산소 환원효소, QR]는 독소를 유발하고 화학적 암예방의 지표로 사용되는 퀴논으로부터 우리를 보호해 준다. 홉의 추출물은 1,1-다이페닐-2-피크릴하이드라질에서 형성된 유리기의 미약한 소광제에 불과하지만 Hepa 1c1c7 세포에서는 강력한 QR 유도능력을 보였다. 추가로 잔토휴몰 (XH)과 8-프레닐나린제닌을 포함한 홉에서 분리된 물질들을 가지고 QR 유도 테스트를 해보았다. 이중 XH는 QR (CD값)의 특정 활동을 배가시키는데 필요한 농도인 1.7+/-0.7 microM으로 ㅃㄲ 유도에 있어 가장 뛰어난 효과를 나타냈다. 덧붙여 XH로 사전 처리된 Hepa1c1c7 세포는 메나디온으로 유발되는DNA 단일 가닥 절단을 억제시켰다. QR억제제인 디쿠마롤은 메나디온으로 유발되는 DNA 손상에 대한 XH의 방어효과를 역행시킨다. QR 발현과 다른 해독 효소가 전사 인자 Nrf2와 항산화 반응 원소 (ARE)를 결합시켜 상향안정화 시킨다고 알려져 있기 때문에 HepG2-ARE-C8 세포의 ARE에 의해 중재되는 보고 활동은 XH와 함께 24시간 동안 부화시킨후 조사되었다. 이러한 조건 하에 XH는 ARE의 보고 활동을 용량 의존적으로 증가시켰다. XH가 QR을 유발시킬수 있는 한가지 메커니즘은 Nrf2를 세포질로부터 떼어놓아 ARE를 활성화 시킬수 없게 하는 Keap1의 27개의 시스템인 부분집합에서 거의 확실하게 인간의 Keap1 단백질을 알카리성으로 변화시킨다는 것을 보여주었다. 이는XH가 Keap1 단백질을 공유 결합으로 변환시켜 QR을 유발한다는 것을 제시한다. 그러므로 XH와 홉 건강보조제는 QR과 같은 해독 효소를 유도 시킴으로써 화학적 암예방제의 기능을 할 수도 있다.

PMID: 16097803 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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