맥주, 암 예방 효과가 있다는 실험은 오래전 일

Posted on March 1, 2008. Filed under: 잔토휴몰의모든것 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , |

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맥주, 암예방 효과 실험은 오래전 일

독한 흑맥주 (스타우트.Stout) 500cc 가량을 마시면 암을 예방하는 효과가 있다는 연구결과가 일본의 한 연구팀에 의해 제기돼 주목을 끈지 오래다. 일본 히로시마 근처에 위치한 오카야마대학 연구팀은 미국 화학학회 (ACS. American Chemical Society)에서 발행하는 [농업 및 식품화학저널 (JAFC. Journal of Agricultural and Food Chemistry)]에서 이 같은 주장을 담은 연구보고서를 게재한 바 있다.

* 스타우트 맥주 발암물질 억제 효과 가장 높아

일본 오카야마대학 연구팀 [JAFC]의 발표 연구팀장 오카야마 대학 사케아 아리모토-코바야시 박사에 따르면 전 세계 11개국에서 판매되고 있는 24가지 종류의 맥주를 조사한 결과, 맥주내에 함유된 불가사의한 물질이 고기와 또 다른 식품을 요리 할 때 생성되는 발암물질(carcinogens)의 효과를 억제 한다는것. 또한 한 종류의 비 알콜성 맥주와 17가지의 라거맥주 (저온냉장 숙성맥주) 중 한 종류는 항암효과가 전혀 없었던 반면 스타우트 맥주는 발암물질을 억제하는 효과가 상당히 높게 나타났다. 이번 연구의 대상이 된 맥주들은 영국, 프랑스, 독일, 아일랜드, 이탈리아, 일본, 네덜란드, 러시아, 스코틀랜드, 아프리카, 미국 등에서 생산되고 있는 것으로 라거맥주 17가지, 스타우트맥주 4가지, 엘 맥주 (Ale. 라거보다 쓰고 독한 맥주) 2종류, 비알콜성 맥주 1가지였다.

포도주 역시 스타우트 맥주와 마찬가지로 화학물질에 의해 유발되는 DNA 손상을 억제하는 효과가 강력하다는 연구는 이미 오래 된 것. 그런데 브랜디도 이러한 효과가 있지만 위스키에는 전혀 없었다. 한편 또 다른 실험에서 과학자들은 암을 유발하는 화학물질을 투여한 쥐에게 맥주를 마시게 한 결과, 보통 쥐에 비해 암세포 형성 시작 징후가 훨씬 적게 나타났다. 이 때만 해도 맥주 내에 어떤 성분이 항암효과를 나타내는지 찾지 못 했지만 연구팀은 아마도 홉[식물]에 이러한 물질이 내포 돼 있는 것으로 추측을 했었다고 한다. 여기까지의 연구 결과를 놓고 ACS 테드-갠슬러 박사는 “항암효과를 나타내는 정확한 물질을 발견하기 위한 부가적인 연구가 필수적”이라고 강조했다. 이 때만 해도 옛날 일이었다.

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잔토휴몰의 영향: DNA손상유발 메나디온 억제

Posted on February 25, 2008. Filed under: 임상실험연구자료 | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |

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휴물러스 루풀러스에서 분리된 잔토휴몰은 퀴논 환원효소의 유도를 통해 DNA 손상을 유발하는 메나디온을 억제한다.

디에츠 BM외

일리노이주 시카고 주립대학 약학부, 의약화학 & 약학과

홉 (휴물러스 루풀러스 L)의 암수 부분은 에스트로겐 작용을 하는 동시에 화학적 암예방의 가능성을 보인다. 우리는 홉의 항산화 작용과 유해독소의 가능성을 내재한 퀴논 (메나디온)에 대한 해독 작용을 연구해 이의 화학적 암예방 메커니즘을 분석해 보았다. 해독 효소인 퀴논 환원효소 [(NAD(P)H: 퀴논 산소 환원효소, QR]는 독소를 유발하고 화학적 암예방의 지표로 사용되는 퀴논으로부터 우리를 보호해 준다. 홉의 추출물은 1,1-다이페닐-2-피크릴하이드라질에서 형성된 유리기의 미약한 소광제에 불과하지만 Hepa 1c1c7 세포에서는 강력한 QR 유도능력을 보였다. 추가로 잔토휴몰 (XH)과 8-프레닐나린제닌을 포함한 홉에서 분리된 물질들을 가지고 QR 유도 테스트를 해보았다. 이중 XH는 QR (CD값)의 특정 활동을 배가시키는데 필요한 농도인 1.7+/-0.7 microM으로 ㅃㄲ 유도에 있어 가장 뛰어난 효과를 나타냈다. 덧붙여 XH로 사전 처리된 Hepa1c1c7 세포는 메나디온으로 유발되는DNA 단일 가닥 절단을 억제시켰다. QR억제제인 디쿠마롤은 메나디온으로 유발되는 DNA 손상에 대한 XH의 방어효과를 역행시킨다. QR 발현과 다른 해독 효소가 전사 인자 Nrf2와 항산화 반응 원소 (ARE)를 결합시켜 상향안정화 시킨다고 알려져 있기 때문에 HepG2-ARE-C8 세포의 ARE에 의해 중재되는 보고 활동은 XH와 함께 24시간 동안 부화시킨후 조사되었다. 이러한 조건 하에 XH는 ARE의 보고 활동을 용량 의존적으로 증가시켰다. XH가 QR을 유발시킬수 있는 한가지 메커니즘은 Nrf2를 세포질로부터 떼어놓아 ARE를 활성화 시킬수 없게 하는 Keap1의 27개의 시스템인 부분집합에서 거의 확실하게 인간의 Keap1 단백질을 알카리성으로 변화시킨다는 것을 보여주었다. 이는XH가 Keap1 단백질을 공유 결합으로 변환시켜 QR을 유발한다는 것을 제시한다. 그러므로 XH와 홉 건강보조제는 QR과 같은 해독 효소를 유도 시킴으로써 화학적 암예방제의 기능을 할 수도 있다.

PMID: 16097803 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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Antiviral activity of Xanthohumol against Viruses

Posted on February 18, 2008. Filed under: Research | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , |

Antiviral Res. 2004 Jan;61(1):57-62.

Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses.

Infectious Disease Research Department, Southern Research Institute, 431 Aviation Way, Frederick, MD 21701, USA. Buckwold@sri.org

We investigated whether crude hop extracts and purified hop components representing every major chemical class of hop compound have antiviral activity. These hop constituents were tested for antiviral activity against bovine viral diarrhea virus (BVDV) as a surrogate model of hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV), influenza A virus (FLU-A), influenza B virus (FLU-B), rhinovirus (Rhino), respiratory syncytial virus (RSV), yellow fever virus (YFV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B virus (HBV), and herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2). The extracts all failed to prevent the replication of HIV, FLU-A, FLU-B, RSV and YFV. A xanthohumol-enriched hop extract displayed a weak to moderate antiviral activity against BVDV (therapeutic index (TI)=6.0), HSV-2 (TI=>5.3), Rhino (TI=4.0) and HSV-1 (TI=>1.9) with IC(50) values in the low microg/ml range. Pure iso-alpha-acids demonstrated low to moderate antiviral activity against both BVDV (TI=9.1) and CMV (TI=4.2) with IC(50) values in the low microg/ml range. No antiviral activity was detected using beta-acids or a hop oil extract. Ultra-pure preparations (>99% pure) were used to show that xanthohumol accounted for the antiviral activity observed in the xanthohumol-enriched hop extract against BVDV, HSV-1 and HSV-2. Xanthohumol was found to be a more potent antiviral agent against these viruses than the isomer iso-xanthohumol. With Rhino, the opposite trend was observed with iso-xanthohumol showing superior antiviral activity to that observed with xanthohumol. Xanthohumol also showed antiviral activity against CMV, suggesting that it might have a generalized anti-herpesvirus antiviral activity. Again, superior antiviral activity was observed with the xanthohumol isomer against CMV. In summary, iso-alpha-acids and xanthohumol were shown to have a low-to-moderate antiviral activity against several viruses. These hop constituents might serve as interesting lead compounds from which more active anti-HCV, anti-Rhino and anti-herpesvirus antiviral agents could be synthesized.

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XH & XN as Chemopreventive Agents (anti-cancer)

Posted on February 15, 2008. Filed under: Research | Tags: , , , , , , , , , , , , , , , , , |

1: Chem Res Toxicol. 2005 Aug;18(8):1296-305.

Xanthohumol isolated from Humulus lupulus Inhibits menadione-induced DNA damage through induction of quinone reductase.

Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, 833 South Wood Street, M/C 781, Chicago, Illinois 60612-7231, USA.

The female parts of hops (Humulus lupulus L.) show estrogenic effects as well as cancer chemopreventive potential. We analyzed the chemopreventive mechanism of hops by studying its antioxidative activities and its effect on the detoxification of a potentially toxic quinone (menadione). The detoxification enzyme quinone reductase [(NAD(P)H:quinone oxidoreductase, QR] protects against quinone-induced toxicity and has been used as a marker in cancer chemoprevention studies. Although the hop extract was only a weak quencher of free radicals formed from 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, it demonstrated strong QR induction in Hepa 1c1c7 cells. In addition, compounds isolated from hops including xanthohumol (XH) and 8-prenylnaringenin were tested for QR induction. Among these, XH was the most effective at inducing QR with a concentration required to double the specific activity of QR (CD value) of 1.7 +/- 0.7 microM. In addition, pretreatment of Hepa1c1c7 cells with XH significantly inhibited menadione-induced DNA single-strand breaks. The QR inhibitor dicumarol reversed the protective effect of XH against menadione-induced DNA damage. Because the expression of QR and other detoxifying enzymes is known to be upregulated by binding of the transcription factor Nrf2 to the antioxidant response element (ARE), the reporter activity mediated by ARE in HepG2-ARE-C8 cells was investigated after incubation with XH for 24 h. Under these conditions, XH increased ARE reporter activity in a dose-dependent manner. One mechanism by which XH might induce QR could be through interaction with Keap1, which sequesters Nrf2 in the cytoplasm, so that it cannot activate the ARE. Using LC-MS-MS, we demonstrated that XH alkylates human Keap1 protein, most likely on a subset of the 27 cysteines of Keap1. This suggests that XH induces QR by covalently modifying the Keap1 protein. Therefore, XH and hops dietary supplements might function as chemopreventive agents, through induction of detoxification enzymes such as QR.

PMID: 16097803 [PubMed – indexed for MEDLINE]

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