잔토휴몰의 영향: DNA손상유발 메나디온 억제

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휴물러스 루풀러스에서 분리된 잔토휴몰은 퀴논 환원효소의 유도를 통해 DNA 손상을 유발하는 메나디온을 억제한다.

디에츠 BM외

일리노이주 시카고 주립대학 약학부, 의약화학 & 약학과

홉 (휴물러스 루풀러스 L)의 암수 부분은 에스트로겐 작용을 하는 동시에 화학적 암예방의 가능성을 보인다. 우리는 홉의 항산화 작용과 유해독소의 가능성을 내재한 퀴논 (메나디온)에 대한 해독 작용을 연구해 이의 화학적 암예방 메커니즘을 분석해 보았다. 해독 효소인 퀴논 환원효소 [(NAD(P)H: 퀴논 산소 환원효소, QR]는 독소를 유발하고 화학적 암예방의 지표로 사용되는 퀴논으로부터 우리를 보호해 준다. 홉의 추출물은 1,1-다이페닐-2-피크릴하이드라질에서 형성된 유리기의 미약한 소광제에 불과하지만 Hepa 1c1c7 세포에서는 강력한 QR 유도능력을 보였다. 추가로 잔토휴몰 (XH)과 8-프레닐나린제닌을 포함한 홉에서 분리된 물질들을 가지고 QR 유도 테스트를 해보았다. 이중 XH는 QR (CD값)의 특정 활동을 배가시키는데 필요한 농도인 1.7+/-0.7 microM으로 ㅃㄲ 유도에 있어 가장 뛰어난 효과를 나타냈다. 덧붙여 XH로 사전 처리된 Hepa1c1c7 세포는 메나디온으로 유발되는DNA 단일 가닥 절단을 억제시켰다. QR억제제인 디쿠마롤은 메나디온으로 유발되는 DNA 손상에 대한 XH의 방어효과를 역행시킨다. QR 발현과 다른 해독 효소가 전사 인자 Nrf2와 항산화 반응 원소 (ARE)를 결합시켜 상향안정화 시킨다고 알려져 있기 때문에 HepG2-ARE-C8 세포의 ARE에 의해 중재되는 보고 활동은 XH와 함께 24시간 동안 부화시킨후 조사되었다. 이러한 조건 하에 XH는 ARE의 보고 활동을 용량 의존적으로 증가시켰다. XH가 QR을 유발시킬수 있는 한가지 메커니즘은 Nrf2를 세포질로부터 떼어놓아 ARE를 활성화 시킬수 없게 하는 Keap1의 27개의 시스템인 부분집합에서 거의 확실하게 인간의 Keap1 단백질을 알카리성으로 변화시킨다는 것을 보여주었다. 이는XH가 Keap1 단백질을 공유 결합으로 변환시켜 QR을 유발한다는 것을 제시한다. 그러므로 XH와 홉 건강보조제는 QR과 같은 해독 효소를 유도 시킴으로써 화학적 암예방제의 기능을 할 수도 있다.

PMID: 16097803 [PubMed - indexed for MEDLINE]